五、在疫苗上市后還會采取哪些監(jiān)管措施保障公眾使用安全？

　　對于新批準注冊的疫苗，首先在批準時即要求生產(chǎn)企業(yè)制定上市后安全警戒計劃，密切關(guān)注上市后大規(guī)模人群接種的安全性，同時繼續(xù)進行一系列上市后研究和數(shù)據(jù)收集；二是由地方藥品監(jiān)管機構(gòu)對疫苗生產(chǎn)進行日常監(jiān)管，嚴格規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)行為；三是對完成生產(chǎn)待上市產(chǎn)品進行批簽發(fā)，通過生產(chǎn)資料審核及實驗室檢驗等程序后，給予合格產(chǎn)品相應(yīng)證明文件，方可上市；四是對疫苗經(jīng)營許可進行管理，要求疫苗生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營單位嚴格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定，認真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷等項工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。五是加強疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測，實時監(jiān)控疫苗上市接種相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。除了常規(guī)監(jiān)管，國家食品藥品監(jiān)管部門還將根據(jù)需要通過采取飛行檢查、市場抽驗等一些列手段，跟蹤企業(yè)生產(chǎn)情況和產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全。

　　三、目前中國上市及正在研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗情況如何?

　　在我國，生產(chǎn)和使用過的脊髓灰質(zhì)炎疫苗有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型單價口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗和Ⅰ﹢Ⅱ﹢Ⅲ型口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。我國自1965年開始使用單價脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，至1985年停止使用并改為全面使用三價疫苗，接種的基礎(chǔ)免疫程序為:2、3、4月齡、4周歲各一次。

　　一、目前全球消滅脊髓灰質(zhì)炎工作進展和我國脊髓灰質(zhì)炎控制情況？

　　20世紀80年代中期，由于擴大免疫規(guī)劃（EPI）的實施，全球常規(guī)免疫接種率迅速提高。1988年，WHO發(fā)起了全球根除脊髓灰質(zhì)炎的運動，目標為在2000年在全球根除脊灰。在世界各國共同努力下，全球每年新增脊灰患者的數(shù)目由1988年的35萬例減少到20世紀末的每年1000多病例。2012年5月26日，世界衛(wèi)生大會提出要制定和實施《消滅脊髓灰質(zhì)炎最后階段戰(zhàn)略計劃（2013-2018）》。該計劃同時追求消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒兩個平行目標，擬從常規(guī)使用的3價脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗中去除Ⅱ型毒株。這項免疫戰(zhàn)略調(diào)整的前提是含Ⅰ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的2價疫苗和脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗必須上市，改變后的免疫程序中應(yīng)至少包括一針脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗。

　　小貼士

　　目前國外僅有個別企業(yè)使用脊髓灰質(zhì)炎野毒株生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗，其產(chǎn)品被發(fā)達國家廣泛使用。其中一家企業(yè)的產(chǎn)品作為二類疫苗在我國上市，但數(shù)量有限、價格較高。為確保我國向WHO做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國家承諾得到兌現(xiàn)，預(yù)計今后每年對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的接種需求量將達數(shù)千萬劑。作為我國擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，此次獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實現(xiàn)了我國疫苗從“中國制造”向“中國創(chuàng)造”的邁進。它不僅填補了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，更打破了發(fā)達國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對我國乃至全球、特別是發(fā)展中國家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會產(chǎn)生積極影響。據(jù)了解，該疫苗將被逐步納入我國計劃免疫程序中使用。世界衛(wèi)生組織也于近期致函我國相關(guān)部門，提出將我國生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動計劃中。

　　2015年1月14日，國家食品藥品監(jiān)管總局批準了全球首個Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）的生產(chǎn)注冊申請。該疫苗是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)，通過采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株（Sabin株），經(jīng)在Vero細胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成。該疫苗主要通過注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染，它的上市將對我國徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

　　脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，也是繼天花之后人類擬限期消滅的第二種傳染病，其消滅計劃的推進已被世界衛(wèi)生組織列入當前最為重要的工作之一。我國的脊髓灰質(zhì)炎防控工作也始于上世紀60年代，通過在全國推廣脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，現(xiàn)已有效控制了該疾病的發(fā)生。目前各國主要通過使用注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）和口服Sabin株脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）進行預(yù)防。由于脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗接種簡便、成本較低且便于運輸，因此，自1963年起，世界大多數(shù)國家均采用其作為主要免疫預(yù)防手段。2000年中國被世界衛(wèi)生組織確認為無脊髓灰質(zhì)炎的國家。

　　雖然脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗免疫力強、作用時間長，但由于它是一種減毒活疫苗，本身仍具有潛在的致病危險，有時還可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例，或疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株引發(fā)相關(guān)病例。因此，利用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗替代減毒活疫苗將成為全球消滅脊髓灰質(zhì)炎的必由之舉。盡管這種情況發(fā)生率極低，只有約1/250萬—1/500萬，但如單獨使用脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，則世界衛(wèi)生組織在《消滅脊髓灰質(zhì)炎最后階段戰(zhàn)略計劃（2013-2018）》中提出的消滅脊髓灰質(zhì)炎野病毒和消滅疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒兩個平行目標就無法實現(xiàn)。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用，則可以避免上述情況的發(fā)生。

　　在該疫苗的研發(fā)和審評注冊過程中，國內(nèi)外相關(guān)組織和部門均給予高度關(guān)注。在充分借鑒國內(nèi)外創(chuàng)新藥品研發(fā)、評價經(jīng)驗基礎(chǔ)上，各相關(guān)部門嚴格把關(guān)，確保了注冊審評工作的科學(xué)、客觀和全面。作為全球首個Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗），其審評注冊工作難度高、影響大、責任重。為全面評估該創(chuàng)新疫苗的安全性及有效性，國家食品藥品監(jiān)管總局科學(xué)部署、統(tǒng)籌安排，各相關(guān)單位密切協(xié)作、無縫銜接，在法規(guī)框架下，優(yōu)化工作流程，提高工作效率，通過采取全程跟進、“開門審評”、前瞻指導(dǎo)、程序聯(lián)動等方式，確保了技術(shù)審評、現(xiàn)場檢查、檢驗檢測、行政審批等各項工作高效、公正、透明地完成。我局技術(shù)部門秉承科學(xué)監(jiān)管、開放視野的理念，按程序分專業(yè)審評，多次召開專家研討會、咨詢會，邀請世界衛(wèi)生組織和美國CDC、日本NIID、歐盟EMA、英國NIBSC等國際組織的代表和專家，以及國家衛(wèi)生計生委和中國傳染病防控及疫苗研發(fā)領(lǐng)域的專家和企業(yè)代表共同參與研討和審評。

　　中國的脊灰防控始于上世紀60年代，全國推廣口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，這項工作起到巨大成效，2000年9月中國被世界衛(wèi)生組織確認為無脊髓灰質(zhì)炎的國家。由于處置及時以及充足的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗產(chǎn)品供應(yīng)，疫情被迅速控制，我國重回無脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài)，但這次危機也給我國脊灰防疫工作敲響警鐘。盡管如此，我國保持無脊髓灰質(zhì)炎的工作仍然充滿挑戰(zhàn)，截至2012年底統(tǒng)計表明，全球范圍內(nèi)仍有3個國家存在脊灰野病毒的流行，其中與中國接壤的就有2個。2011年8月，我國在新疆發(fā)現(xiàn)輸入性脊灰野病毒疫情，毒株系由巴基斯坦輸入。

　　二、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（IPV）與脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）有什么不同？各自有何優(yōu)勢和不足？

　　脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，在疫苗研發(fā)成功前,幾乎所有兒童都暴露于脊灰病毒，在200個脊灰病毒易感兒童中會出現(xiàn)1例麻痹型脊灰。1953年左右，由美國匹茲堡大學(xué)的Salk分離毒株研制了首個含有3種血清型的注射用脊灰滅活疫苗（IPV），該疫苗通過當時最大規(guī)模的現(xiàn)場保護效果試驗后，于1955年在美國獲批上市。此后，許多發(fā)達國家廣泛使用Salk分離的野毒株疫苗，并在芬蘭、冰島、荷蘭、瑞典四個北歐國家阻斷了脊灰野病毒傳播。

　　與此同時，辛辛那提大學(xué)的AlbertSabin也在開展脊灰疫苗的研究。與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗不同，AlbertSabin把脊髓灰質(zhì)炎病毒傳代培養(yǎng)，直到篩選出致病力較弱的毒株，得到的疫苗稱為口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）。Sabin株減毒活疫苗的研發(fā)于1965年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。由于其接種簡便、成本較低,與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗相比便于運輸，因此自1963年起，大多數(shù)國家以三價減毒活疫苗（Sabin株）代替滅活疫苗作為主要免疫預(yù)防措施。

　　但是，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗本身仍具有一定的安全問題。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用，則可以徹底消除由于減毒活疫苗引起的病毒感染等情況，以及疫苗衍生脊灰病毒的循環(huán)造成的疾病爆發(fā)風險。除了可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例外，疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株也可引發(fā)相關(guān)病例。另外，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會長期排出病毒導(dǎo)致疾病傳播。近年來的監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過野毒株的致病人數(shù)，成為影響兒童群體的主要問題。

　　可以說，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗是人類與曾經(jīng)廣泛肆虐的脊髓灰質(zhì)炎病毒打攻堅戰(zhàn)的有力武器；而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗則是目前人類與幾近末路但負隅頑抗的脊髓灰質(zhì)炎病毒打殲滅戰(zhàn)的必由之選。

　　對于常規(guī)免疫供應(yīng)能力，目前我國脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的主要生產(chǎn)企業(yè)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和北京天壇生物公司，這兩家企業(yè)近年來僅生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎三價疫苗（糖丸和口服液體劑型，以糖丸為主），產(chǎn)能可完全滿足全國免疫接種需求。

　　在Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗誕生之前，中國沒有脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)。進口產(chǎn)品僅有法國賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗在我國獲批上市（2009年），分別為IPV單苗及百白破-b型流感嗜血桿菌-脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗（五聯(lián)苗）。上述疫苗作為二類疫苗上市使用。

　　目前除中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所已獲得Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗批準文號外，北京天壇生物制品股份有限公司、北京科興生物制品有限公司、北京民海生物科技有限公司也正在進行Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研發(fā)工作。

　　四、此次獲批的Sabin株滅活疫苗與傳統(tǒng)滅活疫苗有何區(qū)別？為何說是中國脊髓灰質(zhì)炎消滅工作中里程碑式的產(chǎn)品？

　　為確保我國向世衛(wèi)組織做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國家承諾得到兌現(xiàn)，脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗將被逐步引入免疫規(guī)劃，屆時需求量每年將達數(shù)千萬劑。如果沒有自主生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)品，我國政府除了將承擔巨額的采購經(jīng)費壓力外，還面臨著保障供給問題。

　　根據(jù)世衛(wèi)組織消滅脊灰的計劃要求，目前對脊灰野毒株的管理極為嚴格，除已有的少數(shù)發(fā)達國家傳統(tǒng)滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)外，不再允許野毒株輸入任何其他國家用作研發(fā)或生產(chǎn)。換句話說，對于沒有野毒株滅活疫苗企業(yè)的國家，自主研發(fā)和生產(chǎn)此種疫苗已不可能，目前全世界也沒有任何一個發(fā)展中國家擁有可以全程獨立生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的企業(yè)。因此，對中國來說，要滿足國內(nèi)消滅脊灰需求，除了自力更生、創(chuàng)新研發(fā)外，沒有其他選擇。

　　此次獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)，是中國、也是全球首個獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗（單苗）。據(jù)了解，該疫苗將被納入我國計劃免疫程序中使用。該產(chǎn)品避開野毒株的限制瓶頸，通過采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株，經(jīng)在Vero細胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成，主要通過注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。作為我國擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實現(xiàn)了我國疫苗從“中國制造”向“中國創(chuàng)造”的邁進。它不僅填補了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，成為中國消滅脊灰里程碑式的產(chǎn)品，更打破了發(fā)達國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對我國乃至全球、特別是發(fā)展中國家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會產(chǎn)生積極影響。世衛(wèi)組織也于近期致函我國相關(guān)部門，提出將我國生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動計劃中。

　　來源：CFDA